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  • 别名:高催乳素血症
  • 部位: 胸部全身
  • 科室: 妇科妇产科

高催乳素血症介绍

高催乳素血症系指由内外环境因素引起的,以催乳素(PRL)升高(>25ng/ml),闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看,可分为肿瘤性高催乳素血症,产后型高催乳素血症,特发性高催乳素血症,医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。HP在正常成人中发生率为0.4%,多半发生在妇女,偶见于儿童和青少年。以往,对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经—溢乳综合征,直到1970年Frantz等才证明了人血液存在催乳活性物质。于1971年Hwang等发展了放射免疫测定PRL 的方法,现已知这种综合征实由高催乳素血症引起的。高催乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病,其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等,因此,HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。   按高催乳素血症的临床表现,中医归属于“乳泣”及“闭经”等范畴。

治疗高催乳素血症的医院、医生推荐

高催乳素血症是由什么原因引起的?

(一)发病原因

  1.生理性高催乳素血症 正常健康妇女夜间和睡眠(2~6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5~10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女,血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。

  2.病理性高催乳素血症

  (1)下丘脑-垂体病变:

  ①下丘脑非功能性肿瘤:包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。

  ②垂体功能性肿瘤:包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。

  ③功能性高催乳素血症:多巴胺功能抑制所致,包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。

  ④炎症和破坏性病变:包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

  ⑤精神创伤、应激和帕金森病。

  (2)甲状腺和肾上腺疾病:包括原发性和继发性甲状腺功能减退,假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病,包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。

  (3)异位催乳素分泌综合征:包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。

  (4)多囊卵巢综合征。

  (5)妇产科手术和局部刺激:包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激,包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。

  (6)促进催乳素分泌的药物:

  ①麻醉药物:包括吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。

  ②精神病药物:包括吩噻嗪类,包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三环抗抑郁药物、阿肽、氯二氮革类、苯丙胺和地西泮。

  ③激素类药物:包括雌激素、口服避孕药、促甲状腺激素释放激素(TSH-RH)。

  ④抗高血压药物:包括甲基多巴、利血平、维拉帕米(异搏定)。

  ⑤影响多巴胺代谢和功能药物:包括:A.多巴胺受体拮抗药,包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、吗丁啉、哌迷清(匹莫齐特);B.多巴胺重吸收阻断剂:诺米芬辛(苯异喹胺);C.多巴胺降解剂,包括利血平、甲基多巴;D.多巴胺转化抑制剂:阿肽。

  ⑥单胺氧化酶抑制剂。

  ⑦苯二氮革类衍生物:包括二苯嗯唑氮革类、氨甲酰氮革、因忽顿、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。

  ⑧组胺和组胺H1、H2受体拮抗药:包括5羟色胺、安非他明等。H1受体拮抗药,包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受体拮抗药甲氰脒胍。

  ⑨止吐药物:包括舒必利、丙嗪(普马嗪)、奋乃静。

  ⑩其他:赛庚啶。

  (二)发病机制

  垂体催乳素(PRL)的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制,故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加,从而引起高PRL血症。一些垂体疾病(如炎症等)若损伤垂体柄则可使下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用,而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应,故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%~80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症,原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL,产生高PRL血症,不过极为罕见。

高催乳素血症有哪些表现及如何诊断?

1.一般表现

  (1)月经失调:原发性闭经占4%,继发性闭经占89%,月经稀发、月经过少占7%,功能失调性出血和黄体功能不全占23%~77%。

  (2)溢乳典型闭经-溢乳综合征在非肿瘤型高催乳素血症中发生率为20.84%,肿瘤型中为70.6%,单纯溢乳为63%~83.5%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常。

  (3)不孕发生率70.7%,可为原发性或继发性不孕,与无排卵、黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)相关。

  (4)低雌激素血症和高雄激素血症:雌激素降低引起潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤疮和多毛。

  (5)视力和视野变化:垂体肿瘤累及视神经交叉时,可引起视力减退,头痛、晕眩、偏盲和失明,以及脑神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害,眼底水肿和渗出。

  (6)肢端肥大症:见于PRL-GH腺瘤时,黏液性水肿见于合并甲低时,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨质疏松症。

  2.临床分型

  (1)肿瘤型高催乳素血症:占高催乳素血症的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少数为催乳素-生长激素腺瘤和嫌染细胞瘤。多数垂体腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂体腺瘤可自然消退。

  (2)产后型高催乳素血症:占高催乳素血症的30%,发生于妊娠、分娩、流产、引产后3年内。血浆催乳素轻度升高,患者月经稀发、月经失调、溢乳、治疗预后较好。

  (3)特发型高催乳素血症:少见,多为精神创伤、应激因素相关,部分为极微小腺瘤。

  (4)医源性高催乳素血症由医源性因素或药物所引起,多为其他疾病(如甲状腺功能减退)所致,祛除病因后可自然恢复。

  (5)潜在性高催乳素血症(OHP)也称为隐匿型高催乳素血症,

  (一)发病原因

  1.生理性高催乳素血症 正常健康妇女夜间和睡眠(2~6am)期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5~10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女,血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿(≥28孕周~产后2~3周)血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期(4周内)血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。

  2.病理性高催乳素血症

  (1)下丘脑-垂体病变:

  ①下丘脑非功能性肿瘤:包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。

  ②垂体功能性肿瘤:包括垂体腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大症(25%伴有高催乳素血症)、库欣综合征(肾上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血症)、催乳素细胞增生症(80%伴有高催乳素血症)。

  ③功能性高催乳素血症:多巴胺功能抑制所致,包括原发性空泡蝶鞍综合征(5%伴有闭经溢乳综合征)和继发性空泡蝶鞍综合征(10%伴有高催乳素血症)。

  ④炎症和破坏性病变:包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病;垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。

  ⑤精神创伤、应激和帕金森病。

  (2)甲状腺和肾上腺疾病:包括原发性和继发性甲状腺功能减退,假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病,包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。

  (3)异位催乳素分泌综合征:包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。

  (4)多囊卵巢综合征。

  (5)妇产科手术和局部刺激:包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激,包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。

高催乳素血症应该做哪些检查?

1.下丘脑-垂体-卵巢轴生殖激素测定 FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。如PRL≤100ng/ml多为功能性升高,PRL≥100ng/ml多为肿瘤性升高。肿瘤越大,PRL越高,如肿瘤直径≤5mm,PRL为(171±38)ng/ml;肿瘤直径5~10mm,PRL为(206±29)ng/ml;肿瘤直径≥10mm,PRL多为(485±158)ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时血浆PRL可不升高。

  2.甲状腺、肾上腺和胰腺功能检查 高催乳素血症合并甲低时TSH升高、T3、T4、PBI降低。高催乳素血症合并库欣病和男性化症候时,睾酮(T)、雄烯二酮(△4dione)、二氢睾酮(DHT)、脱氢表雄酮(DHEA)、17酮类固醇(17KS)和血浆皮质醇升高。高催乳素血症合并糖尿病和肢端肥大症时,应测定血浆胰岛素、血糖、胰高血糖素和进行糖耐量试验。

  3.催乳素兴奋试验

  (1)促甲状腺激素释放激素(TRH)试验:正常妇女1次静注TRH 100~400pg,15~30min PRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍,垂体肿瘤时不升高。

  (2)氯丙嗪试验:氯丙嗪通过受体机制,抑制去甲肾上腺素重吸收和多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女,肌内注射氯丙嗪25~50mg后,60~90min血液PRL较注药前升高1~2倍,持续3h。垂体肿瘤时不升高。

  (3)甲氧氯普胺试验:甲氧氯普胺促进PRL生成和释放。正常妇女,静脉注射10mg后30~60min,PRL较注药前升高3倍以上,垂体肿瘤时不升高。

  4.催乳素抑制试验

  (1)左旋多巴试验:左旋多巴为多巴胺前体物质,通过脱羧酶作用转化为多巴胺,抑制PRL生成和分泌。正常妇女口服500mg后2~3h,PRL明显降低,垂体肿瘤时不降低。

  (2)溴隐亭试验:左旋多巴为多巴胺受体激动药,抑制PRL生成和释放。正常妇女口服2.5~5mg后2~4h,PRL降低50%以上,持续20~30h。功能性高催乳素血症和催乳素腺瘤时服药后催乳素明显降低,而GH、ACTH降低,而GH、ACTH降低不明显。

  1.蝶鞍断层(CT)检查 正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深度<13mm、面积<130mm2、容积<1100mm3。若出现如下影像应作CT:①风船状扩大;②双鞍底或重缘;③鞍内高/低密度区或不均质;④平皿变形;⑤鞍上钙化灶;⑥前后床突骨质疏松;⑦鞍内空泡样变;⑧骨质破坏。

  2.磁共振(MRI)、海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影可确定肿瘤部位和大小,并有助于与其他颅内病变鉴别。由于CT诊断假阳性和假阴性率为20%,准确率仅为61%,因此推荐MRI确诊。

  3.眼科检查 包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象(双颞侧视野偏盲、视力减退、失明、恶心、呕吐和头痛等)。

高催乳素血症容易与哪些疾病混淆?

1.催乳素正常的溢乳症 有些妇女有溢乳但血PRL水平正常,称为催乳素正常的溢乳症(normoprolactinaemic lactorrhea)。催乳素正常的溢乳症并不少见,据国外资料显示:女性溢乳症中28%~55%血PRL水平正常。催乳素正常的溢乳症好发于育龄妇女,较少出现月经紊乱(约1/3)。一些病人的溢乳与正常的妊娠、哺乳有关,这些妇女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌,并维持很长时间。另有一些则与口服避孕药有关,有些则原因不明。目前对催乳素正常的溢乳症的产生机制尚不很清楚,曾有人认为患者体内存在一种变异的PRL,它具有正常的生物活性但不能为通常的放射免疫法测得,故病人有溢乳但血PRL水平正常;也有人认为可能系体内其他具有催乳活性的激素(如hGH)水平升高所致。但上述观点迄今没有得到证实,目前,多数学者认为系患者对PRL的敏感性增加所致。至于机体对PRL敏感性增加的原因尚不清楚,可能与PRL受体水平增加有关。Johnston等认为,正常女性在妊娠和哺乳期PRL受体水平有生理性的升高,停止哺乳后血PRL和乳腺PRL受体水平都恢复到正常,但少数病人因某种缺陷使得停止哺乳后PRL受体仍维持于高水平,故血PRL水平虽然正常但仍有溢乳(口服避孕药所致者的形成机制与此相似)。有人使用小剂量的溴隐亭(虽然血PRL水平正常),使血PRL水平降至正常低限,溢乳症状可得改善,亦支持这种观点。

  催乳素正常的溢乳症的特点是PRL的分泌正常,患者不仅基础PRL水平正常,对低血糖和TRH的反应亦正常,借此可与高PRL血症所致溢乳症鉴别。

  2.高PRL血症病因的鉴别 在确定存在高PRL血症后,应进一步作出病因诊断。首先应详细询问病史,以判明高PRL血症是否因药物引起。其次应测定肝、肾功能,以确定高PRL血症是否因肝硬化或肾衰引起。TSH、T3、T4的测定是必要的,如TSH、T3、T4均显著升高,可能为垂体TSH瘤引起的高PRL血症;如TSH升高而T3、T4降低,可能为原发性甲减引起的高PRL血症。同时应测定血GH、ACTH及皮质醇水平,以明确是否存在GH瘤和ACTH瘤,因为它们都可引起高PRL血症。FSH/LH和α亚单位的测定有助于促性腺激素瘤和无功能垂体腺瘤的诊断,这对鉴别高PRL血症的原因也有价值。

  垂体CT、MRI检查及血PRL测定对病因诊断具有重要意义。一般来说,如CT、MRI有阳性发现,血PRL水平超过9.1nmol/L(200ng/ml),则PRL瘤的诊断可以确立。血PRL水平与肿瘤大小密切相关,大腺瘤血PRL水平多在11.38nmol/L(250ng/ml)以上,而微腺瘤则多在9.1nmol/L(200ng/ml)以下。如血PRL水平仅轻至中度升高(低于9.1nmol/L)而CT、MRI显示有大腺瘤,则此肿瘤往往并非真正的PRL瘤,属于所谓假性PRL瘤。

  近年,有人用11C标记的多巴胺D2受体拮抗剂甲基螺哌隆和雷氯必利作PET显像,不仅具有诊断意义,而且可预测多巴胺受体激动剂的疗效。一般来说,可显像者对多巴胺受体激动剂反应良好。

高催乳素血症可以并发哪些疾病?

高PRL血症还可引起明显的骨质疏松,原因可能为雌激素水平的下降,但也有人认为PRL本身对骨密度也有负面影响。有的患者伴有乳腺小叶增生或巨乳。

高催乳素血症应该如何预防?

治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。

高催乳素血症应该如何治疗?

(一)治疗

  1.抗催乳素药物 抗催乳素包括溴隐亭、长效溴隐亭、硫丙麦角林、卡麦角林、特麦角脲、甲麦角林、喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。

  (1)溴隐亭疗法:溴隐亭为半合成麦角碱衍生物,多巴胺受体激动药。澳隐亭通过增强多巴胺受体功能,促进下丘脑PRI-IH生成和分泌,抑制垂体PRI生成。溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长,抑制垂体PRI、GH、TSH和ACTH分泌。

  溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症,也是治疗垂体腺瘤首选药物。口服剂量为2.5~5.0mg/d。溴隐亭口服后1~3h,血药浓度达到高峰,抑制催乳素分泌作用维持14h。1次口服溴隐亭2.5mg,约90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常。不能耐受口服者可采用阴道用药。

  溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳、恢复月经、促进排卵和妊娠。非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月,肿瘤性高催乳素血症,溴隐亭平均治疗时间为47个月。单因素和多因素分析发现,治疗效果与年龄、性别、溴隐亭开始剂量、治疗时间长短、肿瘤大小、治疗期间妊娠、以前放疗之间存在相关性。

  肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后,80%~90%垂体微腺瘤缩小,10%~20%永久性消退,多出现于治疗开始的前几周内。停用溴隐亭后,肿瘤复发率为35%。虽无证据表明溴隐亭有致畸作用,也不影响妊娠转归,但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。

  溴隐亭治疗1年,11%微腺瘤妇女,催乳素和月经功能永久性恢复正常。治疗2年,垂体肿瘤的永久性消退率为22%。虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量,但副反应率较高难以耐受。溴隐亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂体巨腺瘤缩小,其中2/3发生治疗前6周内,1/3于治疗6个月后才缩小。溴隐亭治疗的排卵率、妊娠率、剂量和疗效详见抗催乳素节。

  (2)卡麦角林:为长效、高效抗催乳素制剂,临床疗效和耐受性良好。卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力,直接抑制垂体催乳素分泌细胞,降低催乳素分泌。治疗剂量范围为0.25~1.0mg/周。先从小剂量0.25mg开始,每周2次,4周后改为1mg,每周2次。服药后2~3h,血药浓度到达高峰,血浆半衰期为65h。卡麦角林治疗后,80%患者催乳素降至正常,排卵率为72%,溢乳停止率90%。血浆催乳素水平恢复正常6个月后逐渐停药。临床观察表明,卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭,是治疗高催乳素血症首选、安全和有效的新一代药物。

  卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失,可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤。临床资料表明,虽然卡麦角林对妊娠无不良影响,但治疗过程中一旦恢复排卵,应于希望妊娠前一个月停止治疗。

  (3)奎那角林(诺果宁):是一种非麦角碱类多巴胺能激动药,是新一代特异、高效、长效抗PRL药物。血浆半衰期为22h。CV205~502作为强力多巴胺受体(D1、D2)激动药,在下丘脑-垂体轴PRL细胞水平,通过增强多巴胺受体功能,抑制PRL。生成、作用强而持久、耐受性良好、副反应轻微。大剂量时可出现头痛、头晕、恶心、呕吐等。对心、肺、肝、肾、血液功能无不良影响。病人对奎那角林耐受性良好,因不良反应停药几率为7%,优于溴隐亭。

  奎那角林用于治疗对溴隐亭不能耐受、治疗无效和复发者,剂量范围为0.04~0.1mg/d,治疗作用与剂量相关,如口服0.04mg/d,PRL降低>50%,持续8h;口服0.06mg/d,PRL降低66%,持续24h,36h仍降低47%,睡眠PRL峰消失。奎那角林抑制TSH合成和释放,但不影响FSH、LH、T。和肾上腺轴功能。奎那角林增加GH-RH的释放,而抑制GH-IH释放,服药后血浆GH暂时性升高,但夜间GH仍正常。

  奎那角林治疗应从小剂量开始,头3天每天0.025mg,后3天0.050mg/d,以后改为0.075mg/d,然后根据治疗反应调整剂量,在3个月达0.1mg/d。多数病人在治疗1个月后催乳素开始降低,病人耐受性良好。

  奎那角林治疗后,垂体巨大腺瘤体积平均缩小324mm3(46%),微腺瘤缩小73mm3(57%),巨大腺瘤血浆催乳素平均降低163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%)。法国27个医学中心,107例观察发现,明显临床疗效多出现于治疗2年后。Schultz(2000)治疗观察发现(50例,剂量100μg/d,平均治疗31.6个月),催乳素恢复正常率,非肿瘤性高催乳素血症为82%,微腺瘤为73%,巨腺瘤为67%。肿瘤体积缩小率,微腺瘤为55%,巨腺瘤为75%,视力改善或恢复正常。妊娠率为26%。Nobels(2000)发现,大剂量喹那角林并不能有效地抑制垂体非功能性肿瘤的生长,其作用可能与肿瘤存在多巴胺受体表达相关。

  Di Sarno(2000)先应用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12个月),后应用卡麦角林(0.5~1.5mg/次,每周2次,12个月)。催乳素恢复正常率,微腺瘤为100%,巨腺瘤为87.5%。肿瘤体积缩小率80%以上者,微腺瘤为21.7%,巨腺瘤为25%。所有患者在停用喹那角林后15~60天复又出现高催乳素血症。两种药物的耐受性良好。喹那角林治疗的第1周部分患者可出现恶心和体位性低血压,但于治疗的第3周症状自然消失。

  (4)硫丙麦角林:为新一代安全、价廉,耐受性良好的抗催乳素药物,是治疗垂体巨大腺瘤的首选药物,剂量为0.05~0.5mg/d。治疗12个月(3~36个月),PRL降低88%,垂体肿瘤缩小25%者86%,缩小50%以上者77%,缩小75%以上者45%,多数患者视野恢复正常(Orrego,2000)。

  2.促排卵治疗 适用于高催乳素血症、无排卵性不孕、单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:

  (1)溴隐亭-CC-hCG。

  (2)溴隐亭-hMG-hCG。

  (3)GnRH。脉冲疗法-溴隐亭等。综合疗法可以节省抗催乳素药物,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

  3.手术治疗 适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状,溴隐亭治疗无效、巨大腺瘤、嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者。现行的经蝶显微手术,安全、方便、易行,疗效类似于溴隐亭疗法。手术前后配伍用溴隐亭可提高疗效。手术缺点是,垂体肿瘤无明显包膜、边界不清楚,手术不易彻底或损伤,引起脑脊液鼻腔瘘和术后垂体功能减退。值得注意的是,术前应用溴隐亭治疗虽可缩小肿瘤,但可引起肿瘤纤维化、硬化和周围组织粘连,不利于手术分离和切除,因此如确定手术、术前可暂不用药,术后再补充药物或放射治疗。

  显微外科手术切除垂体催乳素腺瘤死亡率低于0.5%,术后暂时性糖尿病发生率为10%~40%,永久性糖尿病和医源性甲状腺功能减退低于2%。微腺瘤术后催乳素和排卵恢复正常几率为65%~85%,巨腺瘤则为20%~40%,视野恢复正常者占85%。

  4.放射治疗 适用于下丘脑-垂体系统非功能性肿瘤,以及药物和手术治疗无效者。目前多采用先进的立体聚焦放射治疗方法包括:深部X线,γ,60Co,α粒子和质子射线,核素90Y,198Au垂体植入等。

  (二)预后

  1.应用药物治疗的预后

  (1)排卵率和妊娠率:国内54家医院1579例高催乳素血症溴隐亭(2.5~10mg/d,1~12个月)治疗观察表明:月经重建率为95%(范围72%~100%),排卵率为73%(范围60%~100%),妊娠率为70%(范围32%~100%),多发生于治疗后6个月内。

  Turkalj(1982)1410例垂体微腺瘤妊娠后,流产率为11%,异位妊娠率为0.7%,双胎率为1.8%,微小畸形率为2.5%,巨大畸形率为1%,与正常妊娠妇女相似。200例溴隐亭新生儿的随访未发现溴隐亭对婴幼儿发育有不良影响。

  (2)对妊娠和胎儿的影响:因溴隐亭可穿过胎盘进入胎儿体内抑制胎儿垂体催乳素分泌,因此垂体腺瘤治疗妊娠后应停用溴隐亭,分娩后如出现肿瘤压迫症状(视野变化和头痛)可恢复溴隐亭治疗。Ruiz-Velasco andTolis(1984)2000例高催乳素血症患者观察发现,溴隐亭治疗后妊娠足月分娩率为85%,流产率为11%,早产率为2%,多胎率为1.2%。妊娠后,85%患者催乳素恢复正常。产后血浆催乳素高于分娩前者为3%,催乳素恢复正常者为13%,产后肿瘤无变化者为84%,改善者为9%,恶化者7%。产后开始哺乳对肿瘤无不利影响。

  (3)妊娠转归:国内外82家医院2648例溴隐亭观察表明:流产率为10.9%(0%~32%),宫外孕率为0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率为0.3%(0%~4.9%),早产率为1.9%(0%~11.8%),足月产率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率为1.2%(0.5%~17.6%)。

  (4)产褥期变化:恢复至妊娠前水平者为83.3%(72%~91.4%),恢复正常者为13.3%(8.6%~20.0%),较产前明显升高者为3.3%(0%~8%),产后症状改善者为68%,无变化者为32%,产后蝶鞍无变化者为84.1%(44.4%~94.3%),症状改善者为9.1%(2.8%~33.3%),症状恶化者为6.8%(2.8%~22.2%)。

  2.应用手术治疗的预后 垂体腺瘤手术预后与肿瘤大小,病理类型和手术彻底性相关。据Ciric(1997)3172例垂体肿瘤蝶窦显微手术随访发现,术后继发垂体前叶功能减退者为1.94%,尿崩症17.8%,脑脊液瘘3.9%,视神经损害1%,病死率0.9%。术后糖尿病发生率为10%~40%,永久性糖尿病和全垂体功能减退发生率≤2%。微腺瘤的月经恢复和排卵率为65%~85%,巨腺瘤为20%~40%。85%患者视野恢复正常。15%仍有视觉或视野缺损。微腺瘤手术治愈率为80%,巨腺瘤为30%,晚期复发率为20%。

  垂体肿瘤显微手术切除后,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分别为86%和64%,女性和男性分别为70%和69%。性功能改善率,女性和男性分别为82%和57%。女性和男性巨大腺瘤缩小率分别为45%±2%和52%±24%,微腺瘤分别为44%±31%和38%±29%。视野缺损消失率分别为61%和71%,两性治疗成功率相似。

  3.对高催乳素血症应注意对其长期随访,小部分患者甚至10~20年后出现垂体瘤。

  4.对特发性高催乳素血症、催乳素轻微升高、月经规律、卵巢功能未受影响、无溢乳且未影响正常生活时,可不必治疗,但应定期复查,观察临床表现和PRL的变化。

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